从“降糖新星”到“跨界明星”亚星捕鱼，SGLT-2i的升阶之路。
你知谈么？糖心肾共管的“跨界明星”钠-葡萄糖共转运卵白-2阻止剂（SGLT-2i），其实来自于树的“赠给”。2012年，全球首款SGLT-2i达格列净获批上市，该类药物激励了关系鸿沟的高度柔软。SGLT-2i不仅在糖心肾鸿沟的多部指南推选中跃居一线地位，部分药物甚而获批了2型糖尿病（T2DM）、和慢性肾脏疾病（CKD）三个适合症。
为何SGLT-2i能引起多个鸿沟的浩大柔软？让咱们赶赴19世纪，共同归来其从“降糖新星”到“跨界明星”的进阶之路。
源起：强效排糖，
苹果树带来的降糖新采选
1835年，法国化学家从苹果树均分离出了“SGLT-2i之母”根皮苷（图1）[1]。
图1 根皮苷分子结构
澳门最大的博彩网站半个世纪后，德国大夫不雅察到根皮苷的“糖尿效应”，由于阿谁时辰东谈主们对糖尿病的瓦解还停留在糖尿症状上，根皮苷似乎与糖尿病治愈“以火去蛾中”[1]。
19世纪70-80年代，接洽者们发现，肾脏近端肾小球通过钠-葡萄糖共转输送体（SGLT）完成葡萄糖的重采纳。根皮苷正值作用于SGLT且对SGLT的亲和性是葡萄糖的1000-3000倍[2]。同期根皮苷被阐述注解不错加多尿液中的葡萄糖浓度，同期在莫得低血糖发生的情况下使血糖水公浅薄化[3]。
为什么经尿液排出葡萄糖就能治愈T2DM呢？
在健康成东谈主体内，每天约有180g葡萄糖从肾脏滤过，其中99%以上的葡萄糖皆在肾小管重采纳[4]，当SGLT被阻止后，肾脏重采纳被阻断，葡萄糖流程尿液排出，就不错裁减血糖。而由于SGLT2认真90%傍边的葡萄糖重采纳，因此高采选性阻止SGLT2将阐述更好的降糖着力，并幸免不良响应发生（图2）[5]。
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最近二三十年的接洽，更迟缓揭示了SGLT2在糖尿病患者肾脏抒发极度的病理机制[6,7]，至此，SGLT2被以为诅咒胰岛素依赖降糖药物研发的缺点靶点。
关系词根皮苷不错同期阻止SGLT1和SGLT2，并不具备临床利用价值[1]。20世纪90年代，科研者们在根皮苷的结构基础上，通过握住的基团校正和探索，收效诞生出了高效瓦解的新式降糖药物SGLT-2i。
SGLT-2i降糖机制的中枢是促进葡萄糖的排出。其中，2017年于中国上市的达格列净，每天摈斥过剩糖分约70g，绝顶于17.5颗方糖，7/8碗米饭。而且多销耗能量200~300kcal[8]。接洽说明，该药可裁减糖化血红卵白（HbA1c）1.5%，与二甲双胍2000mg的疗效绝顶[9,10]，灵验改善血糖主义（图3）。
图3 达格列净裁减HbA1c和FPG
拓宽：不啻降糖，
SGLT-2i助力杀青多重获益
除了权贵的降糖后果，SGLT-2i在其它方面的探索更是惊喜握住，越来越多的接洽说明SGLT-2i不错为糖尿病患者带来多重获益。
首战捷，DECLARE-TIMI 58接洽带来不测惊喜
2008年起，好意思国食物药品监督惩处局（FDA）条件对新研发的降糖药物进行心血管结局接洽（CVOT），以阐述注解新式降糖药在心血管方面的安全性，不然将无法获批[11]。跟着多种降糖药物CVOT收尾络续公布，SGLT-2i权贵的心肾获益为糖心肾鸿沟众人带来了惊喜[12]。
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恰是由于SGLT-2i等新式降糖药在CVOT接洽中的亮眼进展，共同鼓励指南治愈理念的变革，从以规章血糖为标的的治愈旅途革新为以改善心肾结局为主义的治愈政策[14]。
“心”处所，DAPA-HF和DELIVER接洽开启心衰治愈二次立异
DECLARE-TIMI 58接洽的发布，明确了达格列净在裁减患者的心衰入院风险中的上风，促进了达格列净在心衰治愈中的新探索。
DAPA-HF[15]接洽久了，在心衰圭臬治愈的基础上，与安危剂组比拟，达格列净组可权贵裁减左室射血分数（LVEF）≤40%心力枯竭患者的心血管厌世或心衰恶化风险达26%（图5）。基于此项接洽收尾，达格列净也成为了中国首个获批用于心衰（无论患者是否吞并T2DM）治愈的SGLT-2i。
图5 DAPA-HF接洽
随后，DELIVER接洽[16]则进一步探索了达格列净在不同类型心衰患者中的疗效，并将达格列净的心血管获益拓展至LVEF>40%的心衰患者。该接洽久了，与安危剂组比拟，达格列净组可权贵裁减LVEF＞40%的心衰患者心血管厌世、因心衰入院或急诊就医的复合极度（P<0.001）。
基于已有的循证凭据，SGLT-2i取得心衰鸿沟巨擘指南的招供。2023年好意思国腹黑病学会（ACC）发布的《射血分数保留的心力枯竭惩处众人共鸣决议旅途》明确推选，射血分数保留的心衰患者使用SGLT-2i裁减心衰入院或心血管厌世复合结局的风险（推选强度：强；凭据质地：A），推选级别高于其他药物[17]。
里程碑，DAPA-CKD接洽为降速肾病进度点亮晨曦
CKD是糖尿病最为严重的并发症之一，既往降速CKD疾病进度的治愈技艺有限，因此探索更多灵验的创新疗法是鸿沟内接洽学者濒临的紧要课题。DAPA-CKD接洽收尾的出炉，力证了达格列净在糖尿病和CKD治愈中的疗效。
DAPA-CKD[18]接洽久了，与安危剂比拟，关于伴或不伴有糖尿病的CKD患者，达格列净权贵裁减患者肾功能恶化[测度（eGFR）握续下落≥50％或进展为临了期肾病]或心血管或肾病原因导致厌世的复合极度风险39％，权贵裁减患者卵白尿（UACR）29.3%（图6,7）。
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图7 达格列净裁减举座东谈主群的UACR
也恰是因为这项里程碑式的接洽，达格列净成为了中国首个获批用于治愈成东谈主CKD（无论患者是否吞并T2DM）的SGLT-2i。
小结
以达格列净为代表的SGLT-2i，是频年来降糖鸿沟创新药物行列的“略胜一筹”，其特有的作用机制，不仅不错安全强效降糖，还具有权贵的心肾获益的作用（无论是否为糖尿病患者）。因此，迟缓从降糖药发展为糖心肾详细惩处的基石用药。深信往常，跟着更为常常的临床利用，以达格列净为代表的SGLT-2i类降糖药物将惠及更多患者。
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参考文件：
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从历史价格走势看，2020年下半年，六氟磷酸锂开始走牛，一年时间价格由低点7万元/吨涨到2022年初最高的59万元/吨，累计涨幅超7倍。之后，六氟磷酸锂价格触顶回落，到2022年下半年在25万~30万元/吨区间徘徊。今年一季度，因锂盐价格下滑，六氟磷酸锂价格随之大幅走低，由今年初的24.2万元/吨跌至低点的8.5万元/吨，较最高点跌80%以上。
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*\"医学界\"勉力所发表本色专科、可靠，但永诀本色的准确性作念出快活；请关系各方在采选或以此手脚决议依据时另行核查。